La resistencia antimicrobiana sigue siendo una de las mayores amenazas para la salud pública mundial. Esta revisión sistemática realizada por el grupo Microbiología del IIS Bioaraba analiza la evidencia clínica y farmacocinética de nuevas combinaciones de β-lactámicos con inhibidores de β-lactamasas, tanto aprobadas como en desarrollo. Los resultados muestran su papel creciente en infecciones graves por bacterias gramnegativas multirresistentes. Sin embargo, ninguna combinación cubre todos los patógenos resistentes y siguen existiendo lagunas importantes, especialmente frente a metalobetalactamasas. El desarrollo de nuevos inhibidores sigue siendo una prioridad.
La resistencia a los antimicrobianos constituye un problema creciente a nivel global. En 2021 causó directamente más de un millón de muertes y contribuyó a casi cinco millones. Entre las bacterias prioritarias destacan diversos patógenos gramnegativos multirresistentes, incluidos Acinetobacter, Pseudomonas y enterobacterias productoras de β-lactamasas. Una de las estrategias terapéuticas más relevantes para combatir estas resistencias consiste en combinar antibióticos β-lactámicos con inhibidores de β-lactamasa capaces de bloquear las enzimas responsables de la inactivación de estos antibióticos.
Esta revisión sistemática reciente evaluó la evidencia disponible sobre nuevas combinaciones de β-lactámico/inhibidor de β-lactamasa aprobadas o en desarrollo clínico desde 2010. El análisis siguió las directrices PRISMA y se basó en estudios identificados en PubMed, Embase y Cochrane Library publicados entre enero de 2010 y noviembre de 2024. Tras el proceso de selección, se incluyeron 191 artículos, la mayoría ensayos clínicos, con un alto nivel de calidad metodológica.
Las combinaciones analizadas incluyen inhibidores como avibactam, durlobactam, enmetazobactam, nacubactam, relebactam, taniborbactam, tazobactam, vaborbactam y zidebactam, asociados a diferentes β-lactámicos. La evidencia clínica respalda principalmente su uso en infecciones urinarias complicadas, infecciones intraabdominales complicadas y neumonía hospitalaria o asociada a ventilación mecánica causadas por bacterias gramnegativas.
Diversos estudios muestran que combinaciones como ceftazidima/avibactam, meropenem/vaborbactam, imipenem/cilastatina/relebactam o ceftolozano/tazobactam presentan tasas de curación clínica y erradicación microbiológica comparables o superiores a tratamientos estándar en diferentes infecciones graves. Algunas combinaciones también han mostrado menor nefrotoxicidad o mejores resultados clínicos frente a tratamientos alternativos. En general, estas terapias presentan perfiles de seguridad y tolerabilidad favorables.
Desde el punto de vista farmacocinético, tanto los β-lactámicos como los inhibidores son fármacos hidrófilos con bajo volumen de distribución y eliminación predominantemente renal. La función renal se identifica como una covariable clave que influye en su aclaramiento, lo que requiere ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Los estudios también muestran penetración en el líquido de revestimiento epitelial pulmonar, lo que respalda su uso en neumonía hospitalaria.
A pesar de los avances, ninguna de las combinaciones disponibles cubre todos los patógenos gramnegativos multirresistentes. Además, el desarrollo de resistencia frente a algunos de estos nuevos agentes ya ha sido descrito. Uno de los principales retos sigue siendo el desarrollo de inhibidores eficaces frente a las metalobetalactamasas de clase B.
La revisión concluye que las nuevas combinaciones β-lactámico/inhibidor representan una herramienta terapéutica importante frente a infecciones por bacterias gramnegativas resistentes. No obstante, se necesitan más datos de práctica clínica real y el desarrollo de nuevos inhibidores continúa siendo esencial para responder a la evolución de la resistencia bacteriana.
Enlace al texto completo: https://academic.oup.com/jacamr/article/7/3/dlaf096/8169324?login=true